基于我国特色温水鱼类细胞的污染物毒性筛查技术研究

文献类型： 中文期刊

第一作者： 陶慧娴

作者： 陶慧娴;王英英;许玉洁;陈桂兰;许玫英;梅承芳;曾国驱

作者机构：

关键词： 持久性有机污染物;内分泌干扰物;药物和个人护理品;EPC;L8824;细胞毒性

期刊名称： 生态毒理学报

ISSN： 1673-5897

年卷期： 2025 年 20 卷 004 期

页码： 226-238

收录情况： 北大核心 ; CSCD

摘要： 鱼类急性毒性测试在化学品水生毒性评价中广泛应用,随着新化学品数量的持续增长和大量使用,传统毒性测试周期长、通量低和易引发动物伦理争议等缺陷日益凸显.基于鱼类细胞的高通量毒性筛选技术为解决相关问题提供了新方案.本研究基于我国特色温水鱼类细胞——鲤鱼上皮瘤细胞系(EPC)和草鱼肝细胞系(L8824),提出一种新的高通量毒性筛选方法,使用3种细胞活力检测方法研究评估了持久性有机污染物、内分泌干扰物、药物和个人护理品等11种典型环境污染物的细胞毒性,并进一步探讨了体内外毒性效应的相关性.结论如下所述.(1)细胞模型间毒性响应的差异:比较半数效应浓度(EC50)保守值,78%的受试污染物对EPC细胞的EC50值比L8824细胞更低,表明EPC细胞对于文中受试物质敏感性高于L8824;(2)细胞活力检测终点与毒性作用机制的关系:最敏感的活力终点可以指示受试物质的毒性机制,如MIT、CSP,但细胞本身的特性可能会影响其对受试物质毒性的响应;(3)毒性等级预测的准确率:EPC和L8824细胞定性受试物质毒性准确率>90%,50%以上污染物的体内外毒性等级划分一致,L8824对非甾体抗炎药的毒性预测与体内高度吻合(差异倍数约为1,等级完全一致);(4)体内外相关性:体内外毒性差异倍数一般在5倍以内,细胞模型对82%的受试物质毒性敏感性普遍低于实验鱼,并且在识别有毒物质时尤为明显.EPC和L8824细胞与体内毒性相关性良好(R2EPC=0.734 vs.R2L8824=0.697),是具有潜力的实验鱼替代对象,溶酶体活性指标与体内毒性相关性最强(R2EPC=0.756 vs.R2L8824=0.735);(5)细胞模型适用性评价:EPC细胞与体内毒性相关性系数更高,是极具潜力的替代模型,L8824细胞对非甾体抗炎药类物质的响应突出,但其靶向适用性需进一步验证;(6)展望:一方面,建立本土鱼类细胞库并推进商品化进程(如稀有鮈鲫),另一方面,通过低血清驯化细胞模型、使用低吸附的孔板材料和开发多维度检测指标等措施优化暴露实验条件,最重要的是整合新路径方法学,制定综合测试策略以尽快实现体外替代的目标.本研究为环境污染物的快速、高效、伦理友好的毒性筛查提供了有价值的数据支持和方法基础.

分类号： X171.5

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