重组新城疫病毒rClone30-CD/5-FC系统的抗肿瘤活性

文献类型： 中文期刊

第一作者： 吕政

作者： 吕政;张天援;韩苗苗;白福良;吴伟

作者机构：

关键词： 5-氟胞嘧啶;新城疫病毒;抗肿瘤活性;半数致死量;最大安全剂量

期刊名称： 药学学报

ISSN： 0513-4870

年卷期： 2013 年 02 期

页码： 261-268

收录情况： 北大核心 ; CSCD

摘要： 本研究提取大肠杆菌JM109菌株的全基因组,克隆获得CD基因,将CD基因和IRES-EGFP基因构建到pEE12.4表达载体上,形成pEE12.4IE-CD真核表达载体。用该表达载体转染人肝癌细胞后,以不同浓度的5-氟胞嘧啶(5-flucytosine,5-FC)处理细胞,采用噻唑蓝(MTT)法测定CD/5-FC系统对人肝癌细胞HepG2的杀伤效果。当前导药物5-FC的浓度分别为10、20和30 mmol.L 1时,CD/5-FC系统对HepG2细胞的杀伤效率分别为18.07%、42.98%和62.20%,与对照组相比较差异具有统计学意义。急性毒性实验结果表明,小鼠尾静脉注射不同剂量5-FC,组间剂量比为1∶0.5,采用改良寇氏法测定5-FC对小鼠的LD50为507 mg.kg 1,95%可信限为374～695 mg.kg 1。再以LD50实验中最大LD0剂量为基准,组间剂量差值为10 mg.kg 1,测得最大安全剂量为200 mg.kg 1,并对体重、体征指标进行跟踪观察。这些检测结果可为动物实验奠定基础。将CD基因连于新城疫病毒(NDV)rClone30载体中并建立肿瘤动物模型,抑制肿瘤实验结果表明,重组新城疫病毒rClone30-CD/5-FC系统具有较高的体内抗肿瘤活性。综上所述,克隆获得的CD基因具有生物学活性,重组rClone30-CD/5-FC系统是一种潜在的治疗肿瘤的方法。

分类号： R965

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