RNA依赖性RNA聚合酶作为抗戊型肝炎病毒药物作用靶点的研究进展

文献类型： 中文期刊

第一作者： 何振文

作者： 何振文;刘丁语;刘宝玲;张翩;王晓虎;王刚;黄元;陈晶;刘文俊;蔡汝健

作者机构：

关键词： 戊型肝炎病毒(HEV);RNA依赖性RNA聚合酶(RdRp);药物开发

期刊名称： 中国畜牧兽医

ISSN： 1671-7236

年卷期： 2024 年 51 卷 010 期

页码： 4568-4577

收录情况： 北大核心 ; CSCD

摘要： 戊型肝炎病毒(Hepatitis E virus,HEV)是造成急性肝炎最常见的原因之一.HEV基因组由5'非编码区、3个开放阅读框(ORF1、ORF2、ORF3)和3'非编码区组成,仅在HEV-1中发现了 ORF4,并与ORF1重叠.各种编码蛋白在HEV的复制和感染中发挥着不同的作用,而HEV的复制是由ORF1编码的RNA依赖性RNA聚合酶(RNA-dependent RNA polymerase,RdRp)所介导的.HEV RdRp是由多个蛋白亚基组成的复合酶,具有7个保守基序,这些保守基序在RNA合成过程中发挥核苷酸识别、合成、延伸、修饰和稳定等作用,保证了 RdRp的功能,在HEV的复制和转录中起到关键作用.因此,以RdRp作为抗HEV药物作用靶点的治疗方案具有很好的应用前景,是目前药物开发的一种主流思路.目前,已发现利巴韦林、索非布韦、2'-C-甲基胞苷(2CMC)等核苷类RdRp抑制剂和锌、GPC-N114等非核苷类RdRp抑制剂对HEV有较强的抑制作用,可作为潜在的抗HEV药物进行深入研究.笔者对HEV编码蛋白和HEV RdRp的结构与功能进行阐述,总结目前发现的对HEV有抑制作用的RdRp抑制剂,以期为HEV的药物开发提供一种新的思路.

分类号： S852.65%R373

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