新发A20单倍剂量不足一例临床表型及免疫功能研究

文献类型： 中文期刊

第一作者： 黄艳艳

作者： 黄艳艳;何庭艳;夏宇;罗颖;翁若航;罗书立;杨军;赵晓东

作者机构：

关键词： 单倍剂量不足;基因;突变

期刊名称： 中华儿科杂志

ISSN： 0578-1310

年卷期： 2020 年 58 卷 003 期

页码： 218-222

收录情况： 北大核心 ; CSCD

摘要： 目的 探讨A20单倍剂量不足(HA20)患儿的临床特征、肿瘤坏死因子α诱导蛋白3(TNFAIP3)基因突变特点、免疫表型及免疫学致病机制.方法 回顾性分析2019年5月深圳市儿童医院收治的1例TNFAIP3基因突变所致HA20患儿的临床特征;运用流式细胞术进行患儿外周血精细淋巴细胞分型检测以及患儿和13名健康对照滤泡辅助性T细胞(TFH)比例检测;构建空载体、野生型及突变型质粒载体;在293T和Hela细胞系中建立TNFAIP3基因野生型或突变体过表达体系,分别检测A20蛋白和肿瘤坏死因子α(TNF-α)刺激前后绿色荧光蛋白(GFP)阳性Hela细胞中抑制性卡巴蛋白α(IKBα)表达水平,以验证该变异位点的致病性.结果 患儿男,5岁11月龄,以反复口腔溃疡、腹痛、关节肿痛为主要表现,阳性体征包括口腔溃疡、双下肢暗红色陈旧性皮疹、双膝关节肿胀伴压痛,疾病活动期时炎症指标升高,肠镜显示回肠末及回盲部黏膜充血肿胀,见多发溃疡;基因测序分析显示TNFAIP3基因杂合突变[c.909_913 del(p.L303fs)];外周血淋巴细胞精细分型显示初始B细胞124×106个/L(参考范围147×106~431×106个/L),占总B细胞的0.430(参考范围0.484~0.758);TFH占CD4+T细胞0.008(健康对照组范围为0.016~0.071).体外实验显示突变体过表达293T和Hela细胞中均存在A20截短型蛋白表达,TNF-α刺激后TNFAIP3基因野生型过表达组IkBα蛋白降解率为15%,空载体过表达组Hela细胞中IkBα蛋白降解率较高,为57%,而突变体过表达组IkBα蛋白降解率介于两组之间,为35%.结论 该HA20患儿以早发性白塞病样自身炎症反应综合征为主要临床特征,存在TNFAIP3基因新发移码突变.该突变引起A20截短型蛋白表达和剂量相对不足,导致IkBα蛋白降解增加,核因子κB信号通路活化增强.

分类号：

  • 相关文献

[1]母羊多胎基因研究进展. 吴翠玲,赵卓,赵云辉,翟博,宗兴龙,张明新,王春昕. 2018

[2]2型PI3Kδ过度活化综合征临床与免疫学特征分析. 杨秋韵,贾彦军,王艳平,曾婷,赵晓东,周丽娜. 2020

[3]新色型突变棕色貉毛色遗传初探. 佟煜仁,朴厚坤. 2009

[4]哺乳动物性晚熟5个相关基因的研究进展. 冯涛,狄冉,储明星,张英杰. 2009

[5]哺乳动物性晚熟相关基因的研究进展. 冯涛,狄冉,储明星,张英杰. 2009

[6]绵羊多胎基因研究现状. 南景东,陈国旺,张建胜,黄新育,海龙,郭立宏,张备,张国华. 2022

[7]离子注入诱变育种技术的研究与开发应用进展. 李万云,李培夫. 2007

[8]EMS诱发大豆脂肪酸组成优良突变的研究. 王培英,王连铮,朴德万. 1993

[9]甘蔗新品种桂辐98-296的选育. 李松,游建华,余坤兴,刘红坚,韦坚,刘丽敏,淡明,谭芳,卢曼曼. 2010

[10]我国大豆辐射诱变育种研究进展与展望. 孙玉,姜永平,刘军民. 2008

[11]太空诱变节水抗旱稻的AFLP分析. 陈晨,罗华程,余新桥,余舜武. 2013

[12]水稻叶色突变研究进展. 赵绍路,刘凯,宛柏杰,朱静雯,刘艳艳,唐红生,严国红,孙明法. 2018

[13]上海市食源性金黄色葡萄球菌环丙沙星耐药性的形成与gyrA,grlA基因突变的相关性. 徐洁,施春雷,许学斌,宋明辉,周敏,史贤明. 2015

[14]水稻滞绿突变分子遗传研究进展. 刘凯,严国红,张桂云,孙明法. 2019

[15]T-DNA标签技术及其在植物功能基因组研究中的应用. 杨永智. 2006

[16]5-氟尿嘧啶对家蝇卵巢的影响及其诱变效应. 张宗炳. 1988

[17]一株新的胡萝卜软腐欧文氏菌的分离和鉴定. 远方,屈淑平,崔崇士,曹鸣庆,马荣才. 2004

[18]一种新的杆状病毒转移载体的构建. 张耀洲,吴祥甫,李载平,吕鸿声. 1993

[19]CRISPR/Cas9技术在作物基因功能研究和育种中的应用. 刘毅,张安宁,刘国兰,罗利军,余新桥. 2017

[20]番鸭细小病毒鹅胚化弱毒株FZ91-30的全基因组克隆及序列分析. 王建业,黄钰,龚建森,蒋志伟,朱国强. 2015

作者其他论文 更多>>

微信小程序