基于P38 MAPK信号通路探讨乌梅丸对溃疡性结肠炎小鼠肠黏膜屏障修复的作用机制

文献类型： 中文期刊

第一作者： 杜丽东

作者： 杜丽东;王颖;赵冠宇;邵晶;任远;仇正英;吴国泰;辛蕊华

作者机构：

关键词： 乌梅丸;溃疡性结肠炎;P38丝裂原活化蛋白酶信号通路;肠黏膜屏障

期刊名称： 中药药理与临床

ISSN： 1001-859X

年卷期： 2024 年 40 卷 009 期

页码： 11-15

收录情况： 北大核心 ; CSCD

摘要： 目的:基于P38丝裂原活化蛋白激酶(P38MAPK)信号通路探讨乌梅丸对UC模型小鼠肠黏膜屏障损伤修复的作用机制。方法:40只C57BL/6J小鼠随机分为正常对照组、模型对照组、美沙拉嗪0.5 g/kg组、乌梅丸13.04、26.09 g/kg组。正常对照组小鼠自由饮水，造模组小鼠自由饮用2%的葡聚糖硫酸钠(DSS)水溶液。造模同时，正常对照组和模型对照组灌胃生理盐水，各给药组灌胃相应药物。评价小鼠疾病活动指数(DAI);HE染色观察结肠组织形态并评分；ELISA法检测小鼠血清二胺氧化酶(DAO)、D-乳酸水平；实时荧光定量PCR法(RT-qPCR)检测结肠组织闭合蛋白1(Occludin1)、封闭蛋白1(Claudin1)、闭锁小带蛋白1(Zo1)mRNA的表达；Western blot法检测结肠组织Occludin1、Claudin1、ZO1和P38MAPK、细胞外信号调节激酶(ERK)、氨基末端激酶(JNK)蛋白及其磷酸化产物p-ERK、p-JNK、p-P38MAPK的表达。结果:与正常对照组比较，模型对照组小鼠造模第4 d起DAI评分、HE评分、血清DAO、D-乳酸含量显著升高(P<0.01);结肠组织Occludin 1、Claudin 1、Zo1 mRNA和蛋白表达显著下调(P<0.01);结肠组织p-P38MAPK/P38MAPK、p-ERK/ERK、p-JNK/JNK的比值显著升高(P<0.01);与模型对照组比较，乌梅丸各组小鼠DAI评分、HS评分均明显降低(P<0.05或P<0.01),结肠Occludin 1、Claudin 1、Zo1 mRNA和蛋白表达显著上调(P<0.01),结肠p-P38MAPK/P38MAPK、p-ERK/ERK、p-JNK/JNK的比值显著降低(P<0.01);乌梅丸13.04 g/kg组血清D-乳酸、乌梅丸26.09 g/kg组血清DAO、D-乳酸含量均明显降低(P<0.05或P<0.01)。结论:抑制P38MAPK信号通路蛋白磷酸化、升高紧密连接蛋白的表达可能是乌梅丸修复UC小鼠肠黏膜屏障损伤的机制之一。

分类号： R285.5

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