文献类型: 中文期刊
作者: 冯丽学 1 ; 张春云 1 ; 李泽彦 1 ; 殷慧琦 1 ; 孙婴宁 1 ; 刘殿辉 1 ; 于保刚 1 ; 刘和 2 ; 杨清竹 1 ;
作者机构: 1.齐齐哈尔大学生命科学与农林学院
2.中国热带农业科学院环境与植物保护研究所
关键词: 土贝母苷甲;胰腺癌;Snail蛋白;泛素化
期刊名称: 中国病理生理杂志
ISSN: 1000-4718
年卷期: 2025 年 41 卷 010 期
页码: 1955-1962
收录情况: 北大核心 ; CSCD
摘要: 目的:探讨土贝母苷甲(tubeimoside Ⅰ, TBMS1)抑制胰腺癌细胞PANC-1锌指转录因子Snail的分子机制。方法:体外培养人源胰腺癌PANC-1细胞,MTT法检测TBMS1对PANC-1细胞活力的抑制作用,计算TBMS1对PANC-1细胞的半抑制浓度(IC50),根据IC50分组进行后续实验;集落形成实验检测TBMS1对PANC-1细胞集落形成能力的影响;Transwell实验检测TBMS1对PANC-1细胞迁移能力的影响。吖啶橙染色及流式细胞术检测TBMS1对PANC-1细胞凋亡及细胞周期的影响;GEPIA数据库及Kaplan-Meier Plotter数据分析Snail蛋白在胰腺癌中的表达及其与患者生存期的关系;免疫荧光染色检测TBMS1对Snail表达的影响;Western blot法检测细胞中多聚ADP核糖聚合酶[poly(ADP-ribose) polymerase, PARP]、Snail和E-钙黏蛋白的表达;免疫共沉淀法检测Snail蛋白的泛素化。结果:随着TBMS1药物浓度增大,PANC-1细胞的存活率以及集落形成数量逐渐降低,诱导细胞凋亡,PARP蛋白被切割,细胞周期阻滞在G1期,S期细胞所占比例降低,同时细胞迁移能力降低;细胞迁移关键蛋白Snail的蛋白表达被抑制;使用蛋白酶体抑制剂MG132能够恢复TBMS1抑制的Snail蛋白的表达,免疫共沉淀结果显示,TBMS1促进了Snail蛋白的泛素化和降解。结论:TBMS1通过促进PANC-1细胞中Snail蛋白的泛素化降解抑制胰腺癌细胞的恶性进展。
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