GIP/GIPR经Akt-TCF4-GIPR正反馈增强GIP效应

文献类型： 中文期刊

第一作者： 叶华琼

作者： 叶华琼;安翠平;张凯艺;谢宁;毕延震;杨述林;李升和

作者机构：

关键词： 葡萄糖依赖性促胰岛素多肽受体;T细胞因子4;Akt信号通路;Min6细胞

期刊名称： 畜牧兽医学报

ISSN： 0366-6964

年卷期： 2020 年 009 期

页码： 2120-2129

收录情况： 北大核心 ; CSCD

摘要： 旨在从GIP/GIPR下游的Akt和PKA信号通路中筛选出调控GIPR表达的调控因子,并解析GIPR的表达调控机制.本研究以小鼠胰岛瘤细胞系Min6为试验材料,在Akt、PKA信号通路阻断的条件下,通过Western blot筛选出与GIPR表达相关的转录因子T细胞因子4(TCF4);利用双荧光素酶报告系统确定TCF4对GIPR表达调控的影响,再通过敲除或过表达TCF4进一步验证两者之间的调控关系;采用CCK8法检测TCF4介导的促增殖作用,ELISA检测胰岛素分泌能力.结果显示,GIP可激活Akt磷酸化,并促进GIPR表达;在GIP激活及Akt、PKA信号通路阻断时,GIPR蛋白表达趋势与TCF4始终一致;TCF4可与GIPR核心启动子区结合,进而调控其表达;TCF4过表达时,GIPR的mRNA和蛋白表达上调,并促进β细胞增殖及胰岛素分泌;干扰TCF4显著降低GIP作用下GIPR的mRNA和蛋白表达,抑制β细胞增殖.综上,GIP结合GIPR后,经Akt信号通路上调TCF4进而增强GIPR表达,形成正反馈加强GIP信号,提高β细胞增殖和胰岛素分泌的功能,维持血糖稳态.因此,在胰岛素抵抗阻断Akt及上游信号通路时,经转录因子TCF4增强GIPR表达可作为改善胰岛β细胞功能障碍的靶点.

分类号： S852.3

  • 相关文献

[1]葛根素对Akt通路调控3T3-L1脂肪细胞分化的影响. 云巾宴,于永生,曹阳,张立春,金海国,罗晓彤,魏天,李欣,金鑫. 2018

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