土贝母苷甲促进Snail泛素化降解抑制PANC-1胰腺癌细胞恶性进展

文献类型： 中文期刊

第一作者： 冯丽学

作者： 冯丽学;张春云;李泽彦;殷慧琦;孙婴宁;刘殿辉;于保刚;刘和;杨清竹

作者机构：

关键词： 土贝母苷甲;胰腺癌;Snail蛋白;泛素化

期刊名称： 中国病理生理杂志

ISSN： 1000-4718

年卷期： 2025 年 41 卷 010 期

页码： 1955-1962

收录情况： 北大核心 ; CSCD

摘要： 目的：探讨土贝母苷甲（tubeimoside Ⅰ, TBMS1）抑制胰腺癌细胞PANC-1锌指转录因子Snail的分子机制。方法：体外培养人源胰腺癌PANC-1细胞，MTT法检测TBMS1对PANC-1细胞活力的抑制作用，计算TBMS1对PANC-1细胞的半抑制浓度(IC50)，根据IC50分组进行后续实验；集落形成实验检测TBMS1对PANC-1细胞集落形成能力的影响；Transwell实验检测TBMS1对PANC-1细胞迁移能力的影响。吖啶橙染色及流式细胞术检测TBMS1对PANC-1细胞凋亡及细胞周期的影响；GEPIA数据库及Kaplan-Meier Plotter数据分析Snail蛋白在胰腺癌中的表达及其与患者生存期的关系；免疫荧光染色检测TBMS1对Snail表达的影响；Western blot法检测细胞中多聚ADP核糖聚合酶[poly（ADP-ribose） polymerase, PARP]、Snail和E-钙黏蛋白的表达；免疫共沉淀法检测Snail蛋白的泛素化。结果：随着TBMS1药物浓度增大，PANC-1细胞的存活率以及集落形成数量逐渐降低，诱导细胞凋亡，PARP蛋白被切割，细胞周期阻滞在G1期，S期细胞所占比例降低，同时细胞迁移能力降低；细胞迁移关键蛋白Snail的蛋白表达被抑制；使用蛋白酶体抑制剂MG132能够恢复TBMS1抑制的Snail蛋白的表达，免疫共沉淀结果显示，TBMS1促进了Snail蛋白的泛素化和降解。结论：TBMS1通过促进PANC-1细胞中Snail蛋白的泛素化降解抑制胰腺癌细胞的恶性进展。

分类号： R735.9

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