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北美海篷子三萜皂苷bigelovii E抑制mTOR信号通路诱导乳腺癌MCF-7细胞凋亡

文献类型: 中文期刊

作者: 黄真真 1 ; 张丹玉 1 ; 师琪 1 ; 管福琴 1 ; 王奇志 1 ; 王鸣 1 ; 冯煦 1 ; 单宇 1 ;

作者机构: 1.江苏省中国科学院植物研究所江苏省农业种质资源保护与利用平台天然产物研究中心

关键词: 北美海篷子;bigelovii E;乳腺癌;细胞凋亡;m TOR;抗肿瘤

期刊名称: 中国药理学通报

ISSN: 1001-1978

年卷期: 2017 年 33 卷 12 期

页码: 1655-1660

收录情况: 北大核心 ; CSCD

摘要: 目的探究北美海篷子的bigelovii E诱导乳腺癌MCF-7细胞凋亡的作用机制。方法使用MTT和集落克隆实验检测bigelovii E对肿瘤细胞增殖的抑制作用;Hoechst33258荧光染色观察bigelovii E作用后细胞形态的改变;流式细胞仪分析bigelovii E对细胞凋亡、细胞线粒体膜电位、细胞ROS水平的影响;Western blot分析线粒体凋亡通路及其调控蛋白表达量的变化。结果 Bigelovii E对乳腺癌细胞MCF-7最敏感;bigelovii E对正常细胞HLF-1毒性较低;bigelovii E抑制乳腺癌MCF-7的集落形成;Hoechst 33258荧光染色检测到bigelovii E诱导的细胞凋亡形态;流式细胞仪检测到bigelovii E引起细胞凋亡和细胞线粒体膜电位下降,并使细胞内ROS水平升高;Western blot表明bigelovii E可通过抑制m TOR磷酸化水平,下调其下游靶点p70S6K、4-EBP的磷酸化水平,进而上调Bax,下调Bcl-xl、Mcl-1蛋白表达,促进线粒体凋亡通路,降低线粒体膜电位,诱发ROS,导致线粒体功能损伤,最终诱导细胞凋亡。结论 Bigelovii E通过m TOR通路调控线粒体凋亡通路,诱导细胞凋亡,具有良好的抗肿瘤效果。

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