TNF-α对肿瘤微环境中BMSCs生物学特性的影响

文献类型： 中文期刊

第一作者： 向中平

作者： 向中平;崔向荣;谭彬;田杰;朱静

作者机构：

关键词： 骨髓间充质干细胞;肿瘤坏死因子-α;生物学特性

期刊名称： 解放军医学杂志

ISSN： 0577-7402

年卷期： 2018 年 12 期

页码： 1002-1008

收录情况： 北大核心 ; CSCD

摘要： 目的探讨C6脑胶质瘤细胞微环境中肿瘤坏死因子α(TNF-α)对大鼠骨髓间充质干细胞(BMSCs)生物学特性的影响。方法将BMSCs与C6脑胶质瘤细胞非接触间接共培养7d,将细胞分为BMSCs组、共培养组、共培养+0.5ng/ml TNF-α组及共培养+5ng/mlTNF-α组(在共培养基础上分别加入0.5ng/mlTNF-α及5ng/mlTNF-α)。ELISA分别检测BMSCs、共培养细胞上清中游离TNF-α蛋白的表达情况。采用倒置显微镜观察各组细胞的形态变化;采用CCK8法检测各组细胞增殖能力,流式细胞术检测细胞周期,Transwell检测细胞迁移能力;采用Real-time PCR检测细胞中c-Myc、CyclinD1mRNA的表达,Westernblotting检测细胞中NF-κB/P65、c-Myc、CyclinD1蛋白的表达。结果共培养细胞上清中游离TNF-α表达水平[(162.45±31.82)pg/ml]明显低于BMSCs细胞上清[(467.90±150.98)pg/ml](P<0.05)。BMSCs组细胞排列整齐,成纤维状生长,共培养+5ng/ml TNF-α组与BMSCs形态较一致,但凋亡细胞增多,而共培养组及共培养+0.5ng/mlTNF-α组细胞形态显著改变。共培养组细胞增殖能力、G2+S期细胞所占比例以及迁移能力均高于BMSCs组(P<0.05),且CyclinD1、c-MycmRNA及蛋白水平表达也高于BMSCs组(P<0.05),而共培养+5ng/mlTNF-α组细胞增殖能力、G2+S期细胞所占比例以及迁移能力均明显低于共培养组、共培养+0.5ng/mlTNF-α组(P<0.05),CyclinD1、c-Myc mRNA及蛋白水平表达明显低于共培养组、共培养+0.5ng/mlTNF-α组(P<0.05)。结论 C6脑胶质瘤微环境使BMSCs产生肿瘤相关生物学特性的改变,且共培养后TNF-α表达降低可能是引发其生物学特性改变的重要因素,加入高浓度的TNF-α对于维持干细胞本身生物学特性的稳定性有重要意义。

分类号： R730.2

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