胰岛素对阿尔茨海默病细胞模型淀粉样前体蛋白代谢的影响

文献类型： 中文期刊

第一作者： 胡容

作者： 胡容;王丹;楼丹丹;李廷玉;周卫辉;宋伟宏

作者机构：

关键词： 阿尔茨海默病;胰岛素;淀粉样前体蛋白;β淀粉样蛋白;AKT/GSK3β

期刊名称： 第三军医大学学报

ISSN： 1000-5404

年卷期： 2020 年 12 期

页码： 1201-1208

收录情况： 北大核心 ; CSCD

摘要： 目的探索胰岛素通过影响淀粉样前体蛋白(amyloid precursor protein,APP)代谢对阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)细胞模型的作用。方法采用不同浓度的胰岛素处理人神经母细胞瘤细胞株SH-SY5Y和非神经源性细胞株HEK293、2EB2,CCK-8法检测胰岛素对细胞活性的影响;Western blot检测2EB2细胞和SH-SY5Y细胞经不同浓度胰岛素处理后APP、CTF、BACE1、ADAM10和PS1的表达,ELISA法检测Aβ40和Aβ42的水平;蛋白芯片筛选胰岛素介导的关键信号通路分子,Western blot检测上述细胞中胰岛素对信号通路AKT以及GSK3β蛋白磷酸化水平的影响。结果 CCK-8检测结果显示,0～10μmol/L胰岛素浓度未对实验细胞的活性产生影响(P>0.05)。Western blot结果显示,与未处理组相比,1.00、10.00μmol/L胰岛素处理增加了APP、CTF的表达(P<0.05);在APP代谢关键酶中,BACE1表达显著增加(P<0.05)。ELISA结果显示1.00、10.00μmol/L胰岛素干预后,Aβ42的水平显著增加(P<0.05)。同时,蛋白芯片发现GSK3β为胰岛素作用的潜在靶点。Western blot结果显示,磷酸化AKT和磷酸化GSK3β蛋白的表达均下调,但差异无统计学意义(P>0.05)。结论胰岛素对阿尔茨海默病致病性产物的产生有增强作用。

分类号： R749.16

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