抑制体细胞衰老促进诱导性多潜能干细胞(iPSC)生成的研究进展

文献类型： 中文期刊

第一作者： 魏如雪

作者： 魏如雪;郝海生;赵学明;杜卫华;朱化彬

作者机构：

关键词： iPSC;衰老;Ink4a/Arf;p53;肿瘤

期刊名称： 中国农业科学

ISSN： 0578-1752

年卷期： 2015 年 48 卷 16 期

页码： 3258-3265

收录情况： 北大核心 ; CSCD

摘要： 诱导性多潜能干细胞(induced pluripotent stem cell,i PSC)是指对体细胞实施特定的诱导方法,将体细胞重编程获得的多潜能干细胞。最常用的诱导方法是利用基因导入技术,将与胚胎干细胞(embryonic stem cell,ESC)多潜能性相关基因的转录因子导入体细胞,激活内源多能性基因的表达,实现体细胞重编程。除转基因外,使用某些小分子物质或蛋白质等也可以实现体细胞重编程。i PSC与ESC在形态学、表观遗传学和分化能力上高度相似。由于i PSC来源于普通成体细胞,避免了胚胎干细胞面临的伦理道德和免疫排斥问题,使得这一技术在再生医学和畜牧生产上都具有广阔的应用前景。然而,i PSC的低生成率和高风险性逐渐成为制约该技术发展的主要障碍。生成效率和速率低,大大增加了获得i PSC的难度,工作量大且成本高;高风险性使i PSC无法安全应用于再生医学和生产转基因动物。这成为i PSC科研工作者亟待解决的两大问题。文章介绍了通过抑制体细胞衰老来促进i PSC生成的相关研究进展。该方法对体细胞重编程有显著效果,但同时也存在较大的安全性争议。控制细胞衰老凋亡的Ink4a/Arf位点,p53、p RB、p21等基因和蛋白因子可以及时清除体内损伤细胞,促进细胞衰老凋亡,抑制细胞癌变,组成了维护机体健康的重要调控通路。近年研究表明,抑制促细胞衰老凋亡基因的表达可显著提高i PSC生成的效率和速率,说明肿瘤发生和i PSC生成存在某些相同的调控通路。抑制体细胞衰老的方法主要有3类:改进培养液成分、使用新的转录因子和调节细胞培养环境。通过抑制体细胞衰老,最高可将小鼠i PSC生成效率提高到100%。这为高效获得i PSC,探索i PSC及肿瘤的生成机制提供了新思路。同时,此方法存在较大安全性问题。i PSC最初是由Oct4,Sox2,Klf4,c-Myc等4种转录因子诱导而来,这些因子本身都存在致癌风险。抑癌基因的失活使获得的i PSC致癌风险增大,成为制约该方法广泛应用的最主要障碍。文章概括了2008年以来通过抑制体细胞衰老促进i PSC生成的研究进展、存在问题和应用前景。

分类号： Q813

  • 相关文献

[1]肿瘤抑制因子-P53的翻译后水平修饰. 那日苏,刘长青,陆涛峰,道尔吉,关伟军,马月辉. 2008

[2]miR-34家族抑制肿瘤作用的研究进展. 陈晨,王欣,沈兴家. 2016

[3]高温刺激导致虾夷扇贝死亡因素的探究. 刘超,吴富村,林思恒,阙华勇,张国范. 2016

[4]樟芝皿培菌丝提取物体外对SPCA-1肺癌细胞增殖的抑制作用. 龙云凤,吴莹莹,贾薇,杨海芮,白旭,张劲松,杨焱,张赫男,栾军,高玲,王毅谦,汪雯翰. 2019

[5]流感病毒感染p53+/+和p53-/-小鼠肺组织中TLR及其相关基因表达研究. 晏文君,史子学,魏建超,邓绪芳,朱紫祥,邵东华,王少辉,李蓓蓓,马志永. 2012

[6]流感病毒感染的p53+/+小鼠和p53-/-小鼠肺组织中细胞凋亡相关基因表达变化的分析. 晏文君,史子学,魏建超,朱紫祥,邓绪芳. 2012

[7]CDK2和P53在细胞中心体复制与调控中的作用. 聂昊,杜卫华,郝海生,王宗礼,王栋,朱化彬. 2008

[8]鸡p53抑制传染性法氏囊病病毒复制及gga-miR-2127对其调控的分子机制. 欧阳伟,王永山,孟凯,潘群兴,王晓丽,夏兴霞,诸玉梅,毕振威,董晨红. 2016

[9]肿瘤抑制因子p53功能及其抗病毒作用研究进展. 晏文君,吴开宝,马志永. 2012

[10]传染性法氏囊病病毒对鸡法氏囊组织中干扰素和p53转录的影响. 欧阳伟,王永山,刘华洁,杜希宁,张海彬. 2015

[11]艾纳香油对紫外线诱导小鼠皮肤晒伤的保护作用. 李小婷,庞玉新,王丹,杨全,范佐旺,马青松,许罗凤. 2017

[12]p53基因3′UTR双荧光素酶报告质粒的构建及其与miRNA-2127靶向关系的验证. 张玉霞,袁小远,王友令,孟凯. 2019

[13]鸡马立克病病毒Meq蛋白抑制p53的转录激活作用. 李向东,沈阳,邱亚峰,马志永. 2008

[14]禽流感病毒与番鸭呼肠病毒感染番鸭免疫器官细胞凋亡的研究. 刘文,赵佳荣,邓桦,宁章勇,李玉谷,陈少莺,马春全. 2013

[15]p53基因表达沉默的稳定Vero细胞系的建立及特性分析. 刘超,邱亚峰,沈阳,刘庆伟,马志永. 2010

[16]鸡源p53单克隆抗体的制备和鉴定. 李雪琪,陈鸿军,连雪,鲍晨沂,孙海伟,孙雯,JUNG Yong-Sam,钱莺娟. 2018

[17]Tet-On系统调控p53稳定表达的H1299细胞系的建立与应用. 武专昌,王鑫,魏建超,杨逸凡,赵秋华,邵东华,李玉明,齐鹏飞,刘珂. 2015

[18]一例蛋鸡白血病的诊治. 陈素云,王敏,刘博君,韩天龙. 2011

[19]中药诱导肿瘤细胞凋亡研究进展. 康丽娜. 2011

[20]肿瘤蛋白标志物分析技术研究进展. 邹攀,杨鑫,王静,张艳欣,张敏,杜鹏飞. 2016

作者其他论文 更多>>

微信小程序