NRF2激动剂衣康酸4-辛酯对猪伪狂犬病病毒的抑制作用研究
文献类型: 中文期刊
第一作者: 方春艳
作者: 方春艳;杨发誉;朱紫祥;郑海学;包世俊;魏衍全;张石磊
作者机构:
关键词: 药物筛选;衣康酸4-辛酯(4-OI);猪伪狂犬病病毒(PRV);抗病毒作用
期刊名称: 中国兽医科学
ISSN: 1673-4696
年卷期: 2024 年 54 卷 011 期
页码: 1421-1429
收录情况: 北大核心 ; CSCD
摘要: 为筛选高效抑制猪伪狂犬病病毒(pseudorabies virus,PRV)的小分子抑制剂,首先利用流式细胞分析技术结合小分子药物库筛选出对PRV具有高效抑制活性的小分子药物,并利用CCK-8法检测其对PK15细胞活力的影响。其次,利用Western-blot检测PRV g B蛋白、TCID50测定PRV滴度等方法检测小分子药物对PRV的抑制作用。最后,利用Western-blot检测小分子药物抑制PRV生命周期的具体阶段。结果显示,流式细胞术分析筛选出的对PRV抑制最明显的3种小分子药物中,Cyanosafracin B、Staurosporine对PK15细胞有很强的细胞毒性,而衣康酸4-辛酯(4-OI)在300μmol/L的浓度下对PK15细胞基本无毒性。4-OI对不同MOI的PRV均表现出较强的抑制作用,表现为PRV子代病毒滴度的降低、PRV g B蛋白的表达水平下降,并呈剂量依赖性。4-OI及其靶蛋白Nuclear factor erythroid 2-related factor 2(NRF2)能够抑制PRV在细胞内的复制,而不影响PRV吸附PK15细胞及其内化过程。本研究表明4-OI是一种潜在的高效抑制PRV的小分子药物,为PRV防控提供了新的参考依据。
分类号: S855.3
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