非洲猪瘟病毒蛋白调控Ⅱ型干扰素信号通路的新机制
文献类型: 中文期刊
第一作者: 张敬
作者: 张敬;李丹;郑海学
作者机构:
关键词: 非洲猪瘟病毒;疫苗;免疫抑制;MGF-505-7R
期刊名称: 生物医学转化
ISSN: 2096-8965
年卷期: 2022 年 01 期
页码: 32-37
摘要: 非洲猪瘟病毒(African Swine Fever Virus,ASFV)是一种大型DNA病毒,对家猪具有高度传染性和致病性,死亡率高达100%。然而,ASFV如何抑制JAK-STAT1信号传导以逃避免疫反应仍不清楚。在这项研究中,我们发现ASFV编码的蛋白MGF-505-7R抑制干扰素γ (Interferon γ,IFN-γ)介导的JAK-STAT1信号传导。从机制上讲,发现MGF-505-7R与JAK1和JAK2相互作用并介导二者的降解。进一步研究表明,MGF-505-7R分别通过上调E3泛素连接酶RNF125的表达和抑制Hes5的表达来促进JAK1和JAK2的降解。与野生型ASFV相比,缺失MGF-505-7R的ASFV始终诱导高水平的IRF1表达,并在原代猪肺泡巨噬细胞和猪中表现出复制受损。此外,缺失MGF-505-7R减弱了ASFV的毒力。因此,我们得出结论,敲除MGF-505-7R可作为开发针对ASFV的减毒疫苗的策略。
分类号: S852.651
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