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猪繁殖与呼吸综合征病毒非结构蛋白1α(nsp1α)的N端锌指结构是其抑制NLRP3炎症小体活性所必需

文献类型: 中文期刊

作者: 王超 1 ; 史西保 2 ; 王丽 2 ; 陈静 2 ; 司朝朝 2 ; 王爱萍 3 ; 邓瑞广 2 ; 张改平 1 ;

作者机构: 1.西北农林科技大学动物医学院

2.河南省农业科学院农业部动物免疫学重点实验室

3.郑州大学生物工程系

关键词: 猪繁殖与呼吸综合征病毒;nsp1α;ZF结构域;NLRP3炎症小体;IL-1β

期刊名称: 畜牧兽医学报

ISSN: 0366-6964

年卷期: 2015 年 46 卷 11 期

页码: 2032-2039

收录情况: 北大核心 ; CSCD

摘要: 猪繁殖与呼吸综合征(PRRS)是严重危害养猪业的病毒性传染病之一,其致病原猪繁殖与呼吸综合征病毒(PRRSV)抑制宿主的天然免疫和特异性免疫反应,引起机体免疫抑制,造成持续性感染,从而给该病的防控带来困难。NLRP3炎症小体作为先天性免疫的重要组分在机体抗病毒中发挥重要作用。前期研究发现PRRSV能够激活NLRP3炎症小体,但PRRSV是否存在拮抗NLRP3炎症小体的组分还未见报道。本研究首先在缺失内源性炎症小体的HEK293T细胞中,共转染NLRP3、ASC、procaspase-1和pro-IL-1β四个真核表达质粒,建立NLRP3炎症小体的体外研究模型。然后,在该炎症小体模型细胞和猪肺泡巨噬细胞中,转染PRRSV nsp1α的真核表达质粒,结果表明nsp1α能够明显拮抗炎症小体的活化,而进一步的突变试验表明缺失N端锌指(ZF)结构或者突变ZF结构的nsp1α均不能抑制NLRP3炎症小体活化。本研究不仅首次发现了拮抗NLRP3炎症小体活化的PRRSV蛋白——nsp1α,而且发现nsp1α的N端锌指结构是其抑制NLRP3炎症小体活性所必需。本研究进一步发现了PRRSV拮抗天然免疫的新机制,并为PRRSV的防控提供了潜在的分子靶点和理论指导。

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