Trichothecin靶向STAT3抑制结肠癌生长转移及作用机制

文献类型： 中文期刊

第一作者： 戚欣

作者： 戚欣;戴秀芬;李德;李静

作者机构：

关键词： 信号转录与激活因子3;白细胞介素6;肿瘤转移

期刊名称： 中国药理学与毒理学杂志

ISSN： 1000-3002

年卷期： 2019 年 10 期

页码： 900-901

收录情况： 北大核心

摘要： 目的研究Trichothecin靶向信号转导和转录因子3(STAT3)拮抗肿瘤生长和转移的作用,揭示其靶向STAT3的分子作用机制。方法采用SRB、克隆形成、流式细胞术、Transwell、管腔形成等研究Trichothecin体外对细胞生长及转移的影响。Western印迹激酶活性分析、免疫荧光、EMSA、荧光素酶报告基因技术研究Trichothecin对STAT3的活化和功能的影响,分子对接、荧光偏振确定二者结合位点。Trichothecin与吉非替尼联合给药观察其对对裸鼠移植瘤生长的影响。结果 Trichothecin体外对人结肠癌HCT116细胞抑制作用最强,IC_(50)为0.25μmol·L~(-1),能够将其阻滞于G_0/G_1期,Trichothecin(0,0.25,0.5,1.0μmol·L~(-1))诱导细胞凋亡,凋亡率分别为8.30%,20.50%,27.32%和34.25%。Trichothecin(0.12μmol·L~(-1))可抑制HCT116细胞软琼脂克隆形成,划痕愈合、侵袭能力,抑制率分别为80.3%,51.8%,38.55%。在此浓度下,抑制内皮细胞管腔形成,抑制率为58.7%。Trichothecin作用1 h即能抑制STAT3的活化,而对其上游信号分子和酪氨酸激酶活性无明显影响。分子对接模拟发现,Trichothecin主要通过疏水键结合于STAT3分子的SH2结构域。Trichothecin能够拮抗Stattic的作用,竞争抑制磷酸化肽与SH2域的结合。抑制STAT3的二聚化、核转位、与DNA结合、转录等生物学行为。Trichothecin、吉非替尼、二者联合,体内抑瘤率分别为29.34%,40.93%,58.21%。结论 Trichothecin能够结合于STAT3的SH2域,抑制STAT3的激活,进而抑制细胞的生长与转移,体内给药可增强吉非替尼的作用。

分类号： R96

  • 相关文献

[1]多聚唾液酸转移酶ST8SiaⅡ的结构和功能域. 卢波,彭立新,黄纪民,陈东,Frederic A.Troy,黄日波,周国平. 2017

[2]猪CISH基因过表达对IL-6和TNF-α基因mRNA的表达调控研究. 邢桂玲,高晓雯,寇明星,郭东春,王希彪,牛步月. 2019

[3]表达猪IL-6重组杆状病毒的构建与鉴定. 郑心力,谭树义,王峰,林哲敏,孙瑞萍. 2014

作者其他论文 更多>>

微信小程序