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免疫增强剂CVC1302诱导高亲和力抗体机制分析

文献类型: 中文期刊

作者: 杜露平 1 ; 鲁海燕 1 ; 侯立婷 1 ; 于晓明 1 ; 程海卫 1 ; 张元鹏 1 ; 陈瑾 1 ; 郑其升 1 ; 甘芳 1 ;

作者机构: 1.南京农业大学动物医学院;江苏省农业科学院动物免疫工程研究所/国家兽用生物制品工程中心/江苏省食品质量安全重点实验室;兽用生物制品(泰州)国泰技术创新中心

关键词: 免疫增强剂CVC1302;高亲和力抗体;AID;生发中心B细胞;HoxC4

期刊名称: 中国农业大学学报

ISSN: 1007-4333

年卷期: 2023 年 10 期

页码: 166-172

收录情况: 北大核心 ; CSCD

摘要: 为探究免疫增强剂CVC1302诱导机体产生高亲和力抗体的免疫机制,本研究利用4-羟基-3-硝基苯乙酰基耦联鸡卵白蛋白(NP-OVA)与免疫增强剂CVC1302配伍后,与ISA206佐剂乳化制备疫苗。将33只6周龄BALB/c雌性小鼠随机分为3组,分别后腿肌肉注射NP、NP-ISA206和NP-CVC1302-ISA206,每只100μL疫苗,50μg NP-OVA/只,利用ELISA检测高亲和力NP特异性抗体水平;利用流式细胞仪分析生发中心B细胞增殖水平、生发中心B细胞诱导活化的胞苷脱氨酶(AID)表达水平;利用荧光定量PCR检测AID基因和HoxC4基因转录水平。结果表明:1)免疫增强剂CVC1302可诱导小鼠产生高亲和力的NP特异性抗体。2)免疫增强剂CVC1302可显著提升抗原特异性生发中心B细胞数量占总B细胞数量比例。3)免疫增强剂CVC1302可显著增加生发中心B细胞HoxC4基因转录水平。4)免疫增强剂CVC1302可显著增强生发中心B细胞AID蛋白表达水平。生发中心B细胞表达的AID可针对B细胞免疫球蛋白序列可变区进行点突变,发生体细胞高频突变,提升B细胞BCR针对抗原的亲和力,进而在辅助性T细胞的阳性选择下分化为长寿浆细胞,持续性分泌高亲和力抗体,因此本研究推断免疫增强剂CVC1302依赖于正向调控AID诱导机体产生高亲和力抗体,为机体提供免疫保护力,以抵抗病原体的感染,为后续新型免疫增强剂的研制提供思路和理论基础。

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