文献类型： 中文期刊

作者： 梅佳辉 ¹ ; 杨曦亮 ¹ ; 方伟 ² ; 杨素梅 ¹ ; 任梦瑶 ¹ ; 汪超 ¹ ; 王强 ¹ ; 邹瑜 ¹ ;

作者机构： 1.武汉科技大学医学院药学系药物先进技术研究所感染免疫与肿瘤微环境研究所职业危害识别与控制湖北省重点实验室

2.湖北省生物农药工程研究中心

关键词： 中草药;真菌;青霉属;分子对接;神经炎症

期刊名称： 微生物学通报

ISSN： 0253-2654

年卷期： 2022 年 49 卷 009 期

页码： 3784-3797

收录情况： 北大核心 ; CSCD

摘要： [背景]鹿衔草(Pyrola incarnata Fisch)化学成分丰富,而且具有多种药理活性,在食品、医药领域得到广泛应用,但尚未见其内生真菌次生代谢产物的相关报道.[目的]对鹿衔草内生真菌Penicillium solitum(P.solitum)的次生代谢产物进行分离鉴定,筛选出具有抗神经炎症的活性成分.[方法]采用柱层析和制备型高效液相色谱对鹿衔草内生真菌P.solitum 次生代谢产物进行分离和纯化,通过核磁共振和高分辨质谱进行结构鉴定,利用反向分子对接技术筛选出抗神经炎症活性的化合物,采用脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的BV-2细胞炎症模型进行验证.[结果]从鹿衔草内生真菌P.solitum次生代谢产物中分离鉴定出12个化合物,分别为cyclopenin(1)、dehydrocyclopeptin(2)、viridicatin(3)、对羟基苯甲酸(4)、吲哚乙酸(5)、methyl compactin(6)、cyclopeptine(7)、cyclopenol(8)、原 儿茶酸(9)、viridicatol(10)、N-[2-(3-indolyl)ethyl]malonamic acid(11)和solitumidine A(12).分子对接结果显示化合物11与炎症相关的丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)信号通路中 p38 丝裂原活化蛋白激酶(p38 mitogen-activated protein kinase,简称 p38)和细胞外信号调节激酶 1(extracellular regulated protein kinase 1,ERK1)有较高的结合活性.BV-2细胞实验表明,化合物11(10、20 μmol/L)能显著提高BV-2细胞存活率,并有效抑制炎症因子(肿瘤坏死因子-α、白介素-1β、白介素-6)和一氧化氮的释放.[结论]化合物11是新天然产物,具有抗神经炎症活性,其作用机制可能与抑制MAPK信号通路中p38和ERK蛋白的表达有关.