文献类型： 中文期刊

作者： 李清萃 ¹ ; 韩晓辉 ² ; 周兵 ³ ; 王文飞 ⁴ ; 任桂萍 ⁴ ;

作者机构： 1.东北农业大学生命科学学院

2.中国水产研究院黑龙江水产研究所

3.中国水产科学研究院黑龙江水产研究所

4.东北农业大学生命科学学院生物制药教研室

关键词： 双特异抗体;类风湿关节炎;Ⅱ型胶原;IL-1β;IL-17A

期刊名称： 药学学报

ISSN： 0513-4870

年卷期： 2014 年 03 期

页码： 322-328

收录情况： 北大核心 ; CSCD

摘要： 为获得治疗类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)的先导药物,本研究比较了3种双特异性抗体(BsAB-1、BsAB-2和BsAB-3)对Ⅱ型胶原(CII)诱导的RA(CIA)模型小鼠的治疗效果。首先用ELISA法比较了3种二价抗体同时与两种抗原的结合能力,结果显示,3种抗体均能同时结合两种抗原,BsAB-1结合抗原的能力优于其他两种抗体(P<0.01)。用鸡CII建立CIA模型,用纯化的抗体对CIA模型小鼠进行治疗,每2天给药1次,治疗29天。治疗结束后与CIA模型对照组相比,各治疗组小鼠踝关节肿胀、皮肤紧绷、后足皮肤表面充血等临床症状明显减轻,其中BsAB-1治疗后足趾肿胀不明显,基本恢复正常。采用ELISA法检测了各组小鼠血清中CII抗体,real-time PCR法检测了脾脏中细胞因子IL-2、IL-1β、IL-17A和TNF-α的表达水平。与CIA模型对照组相比,所有抗体治疗组都能明显降低血清中CII抗体水平、脾脏中IL-2、IL-1β、IL-17A和TNF-α的表达量,且BsAB-1治疗效果最佳,与另外两种抗体比较有显著差异(P<0.01)。因此,3种二价抗体对CIA模型小鼠都有治疗效果,BsAB-1的治疗效果要优于另外两种抗体,是优选的先导药物。